●不少病例發現結石依然頑固隱藏在身體中,但無計可施;
●相關研究亟待展開,三聚氰胺對人體危害有多大仍是未知數
今年8月以來,某村莊數百隻貉子因吃了含三聚氰胺的飼料(含量最高達510毫克/公斤)而陸續死亡。有醫生解剖貉子後發現貉腎傷痕纍纍,擔心人的腎臟也受到類似傷害
「 低毒不能和危害性畫等號。現在媒體和很多公眾存在一個誤區,認為低毒就對人體健康影響不大,這是非常錯誤的。LD50(半數實驗動物致死劑量)只能說明毒 物的一個急性毒性,是毒理學研究的最基礎數據,僅僅憑此來判斷三聚氰胺對人體健康的危害是非常片面的。對人來說,攝取三聚氰胺是個長期的過程,不會在那麼 短時間內吃下那麼大的劑量。」
———中山大學毒理學教授、公共衛生學院副院長陳雯
「要搞清楚被污染奶粉對人體的危害性將是一項艱鉅的任務。這需要國家聚集最尖端的人才,跨學科進行研究。不論從資金和時間上來說,都將會是一項浩大的工程。」
———目前已做的關於三聚氰胺的動物實驗,在中山大學毒理學教授陳雯看來只是萬里長征的第一步
令人恐懼的三聚氰胺
最近兩天,老家湖南、在廣州工作的莫崇檢將帶著兒子回到醫院,做出院後的第一次複查。
10月29日,孩子出院時,B超顯示雙腎結石,一個1.1cm,一個0.9cm.「比入院時還要大了!」莫崇檢說,在廣州市兒童醫院住了41天,兒子每天輸液補水,但腎上的結石比想像中的頑固,並未如一些專家估計的那樣樂觀,漸漸變小。
畢竟,這是一種前所未有的疾病,一般結石是檢測不到三聚氰胺的,在「三鹿事件」曝光之前,三聚氰胺作為一種化合物從未進入臨床醫生們的視野,因為它根本不應盤踞在人或動物的泌尿系統中。
搞化工的人雖然瞭解三聚氰胺,但僅僅是在人體外之時,當它被吃入小嬰兒體內參與代謝並形成結石時,他們也是束手無策。
自 然界中本無三聚氰胺,1834年德國化學家李比希在他的實驗室中,首次合成了這種化合物。他不會想到,一個半世紀之後,地球的另一邊,一個發展中的大國每 年三聚氰胺的產能超過了60萬噸,接近世界總量的一半。同時,這種化工中間產品在這個國家被廣泛地運用,除用來製造複合板、膠水、黏合劑、塑模、塗料之 外,還被人為地加入了動物飼料和嬰幼兒奶粉中。
「儘管三聚氰胺用來做餐具是很安全的,但通常情況下誰會將餐具當飯吃呢?」一位不願具名的化工專家說,「就像做了一次大規模的試驗,殘忍的是,對象不是小白鼠而是成千上萬的嬰兒,現在沒人知道這樣的試驗會帶來什麼後果。」
無止境的焦慮
結石一直頑固存在。兩個多月以來,莫崇檢共帶著1歲大的兒子莫少文做了7次B超,每次都懷有希望,每次都希望破滅。有家長對醫院的保守治療不滿,但其實直到現在醫生對這個病也是知之甚少,手術有風險
處於等待狀態的家長不止莫崇檢一個,自從9月份孩子被檢測出結石以來,他們便陷入了無止境的焦慮當中,孩子雖然有結石,但沒有出現嚴重症狀,有的即使結石很大或伴有腎積水,卻也未發生梗阻。
衛生部發布的治療方案明確指出,「經內科保守治療結石形態和位置無改變,並且腎積水及腎損害加重,或者腎衰竭無條件進行血液淨化或腹膜透析時,可手術解除梗阻。」按照方案,這些孩子的病症未到做手術的要求,都是進行保守治療。
「指導方案不建議手術,主要是擔心過激治療,手術指征過寬(即本不用手術的,也採取手術了)。」一名治療過「結石寶寶」的兒科醫生說,「畢竟,各地醫療水平參差不齊。」然而,家長們卻形成一種錯覺,認為醫院故意拖延病情,非到情況很危急時才進行干預。
兩個多月以來,莫崇檢共帶著1歲大的兒子莫少文做了7次B超,每次都懷有希望,每次都希望破滅。妻子受不了這樣的折磨,幾近崩潰。出院時,兒子還患上了支氣管炎,莫崇檢認為這是住院住出來的,入院時小孩還沒有這毛病。
「 很多孩子出院都是院方勸離的。」莫崇檢說,「醫院認為我們不能做手術,繼續住下去也沒有意義,染上其他病更麻煩。」家長們覺得醫院在隱瞞什麼,不想幫助患 兒,有的家長甚至主動要求院方做手術。因為「結石寶寶」目前按國家政策都是免費治療,所以他們懷疑醫院的不作為和經濟利益有關。
「這種情況很普遍。」上述那名兒科醫生說,家長的心情可以理解,但他們並未認識到現在醫生對這個病也是知之甚少,「是摸著石頭過河」,而且手術有風險,對這麼小的孩子必須謹慎行事。但他同時說,「我個人認為,任何治療方案都應該有例外情況,干預與否要視具體情況。」
人類對於每種疾病的認識都是一個漸進的過程,「問題奶粉」引發的結石也是一樣,醫生們一開始很自然地會參考以往處理普通結石的方法。實際上,在「三鹿事件」公開之前,一些醫院就已收治過「結石寶寶」,只是那時醫生們還不知孩子的病和奶粉有必然聯繫。
首 都醫科大學附屬北京兒童醫院與徐州市兒童醫院的專家們11月發表的一篇文章指出,嬰幼兒泌尿系結石以往較為少見,2003∼2007年均為散發病例,發病 年齡為1歲2個月至11歲6個月不等,近3年小兒各年齡組泌尿系統結石發病有緩慢上升趨勢,其嬰幼兒結石特點與這次三聚氰胺結石相似,原因尚不明。 2008年患兒驟然增加,而且群發,從1月至9月13日兩家醫院收治了食用問題奶粉的泌尿系結石梗阻導致急性腎衰竭患兒34例。
這 些寶寶年齡最小的6個月,最大的3歲,其中1歲以內的有27個,分別來自於河北、江蘇、甘肅、遼寧、北京、青海等11個省市。患兒們均無明確泌尿系畸形, 都為急性腎衰竭,泌尿系結石部分或完全梗阻。其中,33例有少尿或無尿的表現,15例伴有嘔吐、腹瀉、納差、腹脹等消化道症狀,10例伴有發熱,3例肉眼 見血尿。
徐州市兒童醫院外科主治醫生馮東川7月份在其博客中提到,當月他們 連續收治了7名雙腎結石、輸尿管結石並腎功能衰竭的患兒。而過去十餘年,從未遇到過類似情況。7例中,6例為人工餵養,吃的都是國產某著名品牌奶粉。馮東 川開始認為這只是個巧合,但他後來聽說湖南及南京的兒童醫院近幾月也有類似情況發生。
南京媒體在6月份曾報導過「結石寶寶」扎堆的情況,當時專家的觀點是與孩子補鈣過多有一定關係。但馮東川不這麼看,他懷疑奶粉有問題,並給北京的專家寫信詢問是否也遇到同樣病例。
就 在這個時候,7月24日,又出現了兩位雙腎結石的患兒,馮東川感到事態嚴重,於是打電話問南京兒童醫院的朋友,得知對方在短短几個月內手術治療了十幾例腎 結石、腎衰的病人,而且這些病人幾乎都是吃同一品牌奶粉的。馮東川在博文中寫道,「我勸我所有的病人不要吃SL奶粉了,我希望大家為了孩子的健康,暫時不 要給孩子吃SL奶粉了。」隨後,他在國家質檢總局的網站上看到了患兒家長6月份發出的投訴。
變化的結石
不僅孩子間存在個體差異,治療過多名結石寶寶的醫生馮東川還發現,結石本身也存在差異。三聚氰胺造成的結石一般淡黃色,疏鬆呈桑椹狀或泥沙狀。但隨著時間推移,情況發生了改變:堅硬結石出現了
病例不斷增加,不僅在徐州,在北京也是如此。北京的專家派人到徐州調查情況,媒體介入之後,馮東川感覺到事情就要有結果了。他和同事收集的6份結石樣本被送到了京城。
北京兒童醫院與徐州市兒童醫院的14例結石標本,由北京微量化學研究所完全按未知物進行成分分析。經紅外光譜、核磁共振和液相色譜質譜檢測,證實結石是由三聚氫胺和尿酸結合形成鹽,分子數量比為2:3.
9 月11日,上海《東方早報》在中國的媒體中,第一個點出了「三鹿奶粉」的名號。同一天,衛生部指出,高度懷疑三鹿牌嬰幼兒配方奶粉受到三聚氰胺污染。很 快,9月12日,衛生部公布了《與食用受污染三鹿牌嬰幼兒配方奶粉相關的嬰幼兒泌尿系統結石診療方案》。方案中很多指導意見,即是來自於北京兒童醫院與徐 州市兒童醫院此前的治療經驗。
在隨之而來排山倒海的篩查中,馮東川發現約有30%的吃三鹿奶粉的孩子B超可查出結石。而且,患兒們吃的三鹿奶粉不僅僅是20元左右的,還有140多元一聽的,有的孩子吃的是其他品牌。
嬰幼兒泌尿系結石未造成梗阻時多無症狀,少部分病人可出現哭鬧、嘔吐、血尿,細心的家長可發現尿液渾濁,「結石寶寶」絕大多數屬這種情況。對病史短,一般狀態較好,梗阻結石較小的患兒,醫院一般告訴家長帶孩子回家多喝水、多運動即可排出結石。
原因是之前的治療發現,此種結石不同於以往的草酸鈣結石,泌尿系X線平片不顯影,較鬆散、部分為砂粒樣,自行排出可能性較大,但同時累及範圍較廣,可位於腎盂、腎盞及輸尿管內,多為雙側。
莫崇檢餵了兒子11個月的三鹿奶粉,若不是看報紙,是不會帶莫少文到醫院做B超的。莫少文雖未發生梗阻,但結石較大、病情相對嚴重,於9月18日住進了廣州市兒童醫院,當時醫院收治的患兒,情況大多和莫類似。按衛生部的指導意見,對他們都是採用內科保守療法。
比 起莫少文,住對面病房1歲半的吳銷帆情況就要好得多,住院10多天後,B超顯示雙腎結石已經變小,於9月29日出院。當時,家長仍然惴惴不安,父親吳波還 為自己「一直買毒藥給兒子吃」而自責。然而,孩子出院後繼續好轉,在前不久的一次檢查中已沒有發現結石,這讓全家人喜出望外。
但不少孩子也和莫少文一樣,身上的結石很頑固,由於B超檢查存在誤差,查出尺寸還比上一次大的情況也時有發生。
在吳銷帆出院後,同病房的劉雨晴又住了一週,直至10月6日出院時結石和入院時也沒多大變化。如今,經濟不景氣,靠撿廢品在廣州已經難以維持生計,父母帶著雨晴回到了河南老家,最近在當地做了B超,結石依舊存在。「我們還要回來的,等經濟好點的時候。」雨晴的父親說。
同是吃含三聚氰胺的奶粉,但體質存在差異,所以治療的效果不盡相同。馮東川碰到一對雙胞胎,不到一歲,都是吃三鹿,餵養情況也差不多,一個因為腎和尿道結石做了手術,另一個卻在免費體檢後未發現明顯結石。
不 僅孩子間存在個體差異,馮東川還發現,結石本身也存在差異。三聚氰胺造成的結石一般淡黃色,疏鬆呈桑椹狀或泥沙狀。但隨著時間推移,治療的病例越來越多, 情況發生了改變。一個1歲半男孩在先前的檢查中發現結石,經內科治療後一個多月無明顯效果,最後手術取出的結石質地較硬,如同咖啡豆,與先前的結石有明顯 區別,自行排出的機率很小,從外觀很難判斷是否為三聚氰胺結石。馮東川設想將來醫院是否能把結石的三聚氰胺分析列為常規檢查。
接 下來的一個病例再次證明了馮東川的判斷。一個男孩1歲兩個月,出生後一直喝三鹿,兩個月前體檢發現雙腎結石,經內科治療效果不佳。近日複查發現右腎積水, 右腎中有兩枚結石,孩子時有異常哭鬧,後診斷右腎盂輸尿管交界部完全梗阻,起初打算用置管沖洗的方法解除梗阻,但結石比較硬,沒有被衝出。孩子最終做了手 術切開輸尿管,取出一枚1厘米左右的堅硬結石,而這樣的結石是沒有可能自行排出的。
由 於右側梗阻,孩子的右腎增大水腫明顯,質地很硬,有點像打足了氣的車胎,而不像正常腎臟那樣柔軟。馮東川和同事認為,治療結石寶寶時,應該高度關注這種單 側結石完全梗阻情況。因為寶寶幼小不會說話,單側完全梗阻仍有尿排出,相對雙側同時梗阻更不易被發現,而長時間的單側梗阻是可能損害腎功能的。
北 京兒童醫院與徐州市兒童醫院醫生合著的那篇文章在最後提到,他們觀察到治療後結石排出時間為1週到3個月,但長時間形態位置無變化的結石如何促使其排出仍 有待探討。三聚氰胺系結石引發的梗阻性急性腎衰竭,經合理治療近期預後良好,遠期預後需隨訪追蹤。由於病例數量和隨訪時間有限,僅為初步總結,這是新出現 的小兒腎臟疾病,國內外的臨床和實驗室研究均較少,仍有待進一步研究。
需要指出的是,這篇文章所研究的34個病例都是兩家醫院9月13日以前收治的。
低毒和危害性之間
「低毒不能和危害性畫等號。」世衛組織國際癌症研究機構得出的結論是,有足夠的動物試驗證據顯示,在造成膀胱結石的情況下,三聚氰胺具有緻癌性。同時,三聚氰胺在體外或體內,均無基因毒性,但對人類的致癌性,尚無充足證據
說起三聚氰胺的毒性,人們總會聯想到去年3月,在美國發生的4000多起因寵物食品被污染的貓狗中毒事件。
2007年7月,農業部下發通知,嚴厲打擊生產、經營和使用「蛋白精」的違法行為,明確指出,以三聚氰胺廢料、羥甲基羧基氮等為原料的「蛋白精」是一類假蛋白飼料,是非法飼料添加劑,禁止在任何飼料生產中使用。同時,中美兩方的也著手對含三聚氰胺寵物食品的毒性展開研究。
美國食品藥品管理局(FDA)對受污染的寵物食品原料進行檢測,得出其三聚氰胺的含量範圍在0.2-80克/公斤,而由其加工成寵物食品、畜禽飼料的含量範圍則在9.4-1952毫克/公斤。
1年後,更震驚的事情發生了,三聚氰胺居然被添加到中國嬰兒的奶粉中,而含量最高的居然達2563毫克/公斤。
中國檢驗檢疫科學院動植物檢疫研究所在美國寵物糧事件發生不久,用貓、鼠做了三聚氰胺的毒性實驗。研究三聚氰胺的急性毒性時,工作人員採取灌胃的方式給小鼠用藥,小鼠死亡後發現其輸尿管中均有大量晶體蓄積,部分小鼠腎臟被膜有一層晶體。
這 次實驗得出的結果表明,當三聚氰胺的劑量大於5000毫克/公斤(體重)時,小鼠才會發生死亡,而根據國家藥物急性毒性分級標準,半數實驗動物死亡所需的 劑量(LD50)大於5000毫克/公斤,即可初步認定為微毒或基本無毒。而國外早前的研究顯示,大鼠吃下三聚氰胺的半數致死量為3161毫克/公斤,呈 低毒性。
「低毒不能和危害性畫等號。」中山大學毒理學教授、公共衛生學院副 院長陳雯說,「現在媒體和很多公眾存在一個誤區,認為低毒就對人體健康影響不大,這是非常錯誤的。LD50(半數實驗動物致死劑量)只能說明毒物的一個急 性毒性,是毒理學研究的最基礎數據,僅僅憑此來判斷三聚氰胺對人體健康的危害是非常片面的。對人來說,攝取三聚氰胺是個長期的過程,不會在那麼短時間內吃 下那麼大的劑量。」
中國檢驗檢疫科學院做的實驗中,還參照美國受污染寵物食 品的三聚氰胺含量對貓進行餵食,30 天後發現貓的腎臟出現淋巴細胞浸潤,腎小管管腔中出現晶體。此前,國外的研究者還做過更長期的毒性實驗,經兩年餵養試驗,發現老鼠的腎臟慢性炎症、泌尿系 結石及膀胱癌的發生率增加。
世衛組織國際癌症研究機構得出的結論是,有足夠的動物試驗證據顯示,在造成膀胱結石的情況下,三聚氰胺具有緻癌性。同時,三聚氰胺在體外或體內,均無基因毒性,對人類的致癌性,尚無充足證據。
瞭解太少了
對於問題奶粉,更複雜的現實是,不法商販們加入奶中的不是純三聚氰胺,而是用其廢渣加工而成的「蛋白精」,其中除含三聚氰胺外,還有三聚氰酸及其他化學物質。專家發現它們被同時攝入動物體內毒性就會增加,進而造成腎中毒
「問題奶粉」對嬰兒健康的危害究竟有多大?在三聚氰胺造成泌尿系結石的機理未搞清楚之前,沒人能回答這個問題。
世 界衛生組織在9月25日發布了一份針對三聚氰胺污染食品的指導意見稱,沒有關於三聚氰胺經口毒性的人體數據。世衛還特別強調,這份意見是在能夠獲得更多數 據以進行更詳細評估之前提出的初步實用參考,目前評估存在諸多很不確定的因素,世衛正著手召集國際科學家會議,以進行較透徹的評估。
10 月4日,美國FDA發表報告:三聚氰胺和相關化合物低於2.5ppm(即2.5毫克/公斤)不會引發成人健康問題,該報告得到國際社會的普遍認可。但 FDA同時指出,根據目前的研究,還無法對嬰兒奶粉建立一個他們認為不會引起健康顧慮的三聚氰胺標準(本月28日,FDA公布了為嬰兒奶粉中三聚氰胺含量 設定的威廉亚洲官网 標準:如果奶粉中不同時含有三聚氰胺及其衍生物三聚氰酸、且任一者含量不超過百萬分之一,則為安全產品)。
「我們對三聚氰胺瞭解得太少了。」FDA的專家們在其網站上發布的新聞稿中稱。
緊 接著,10月7日,國家有關部門公布了嬰幼兒配方乳粉中三聚氰胺的限量值為1mg/kg. 而在10月8日衛生部新聞發布會上,中國疾病預防控制中心營養與食品安全所研究員陳君石院士對記者說,某種意義上來講,三聚氰胺跟其他有毒有害物質對人體 健康影響的機理是完全不一樣的,它是一種機械性的損傷,不是化學引起了肝臟的毒害、腎臟的毒害,甚至於神經系統的毒害,假如很輕的話,能夠通過治療排出 了,在這種情況下不應該有後遺症。
「三鹿事件」發生後不久,陳君石接受媒體採訪時曾表示,我們國家食品安全的狀況總體來講是好的,而且一年比一年好。它具體的標誌就是,國家總的食品合格率在15年以前大概只有50%到60%,而現在已經達到了90%左右。
目前已做的關於三聚氰胺的動物實驗,在中山大學毒理學教授陳雯看來只是萬里長征的第一步,要搞清楚被污染奶粉對人體的危害性將是一項艱鉅的任務。「這需要國家聚集最尖端的人才,跨學科進行研究。不論從資金還是時間上來說,都將會是一項浩大的工程。」陳雯說。
另外,陳雯還指出,只有在這樣的研究做過後,才能判斷三聚氰胺對人體的真實損傷情況,確定其他臟器是否受到影響。北京兒童醫院與徐州市兒童醫院的醫生們在他們文章中也提到,結石成因複雜,是否還有其他易感或易發因素有待進一步調查研究。
雖然工程浩大,但馮東川估計應該有人在做了,因為這不僅僅是項學術研究,更重要的是對「結石寶寶」的治療有現實意義,能對預後判斷提供很大幫助。
對 於問題奶粉,僅僅分析研究三聚氰胺其實是種理想狀態,更複雜的現實是,不法商販們加入奶中的不是純化工原料三聚氰胺,而是用製造三聚氰胺所產生的廢渣加工 而成的「蛋白精」。國內廠家生產三聚氰胺基本都是用尿素深加工而成,所產生廢渣除含三聚氰胺外,還含三聚氰酸,而最終製成的「蛋白精」還被加入了其他化學 物質。
去年5月9日,美國《紐約時報》的一篇報導指出,寵物中毒事件除三聚氰胺外浮現另一種化合物,即其同系物三聚氰酸,專家們就發現,兩種物質單獨存在時毒性甚微,但如果同時被攝入動物體內毒性就會增加,進而造成腎中毒。世衛組織的指導意見著重強調了這一點。
醫學界開始評估問題奶粉危害的同時,家長們自己也開始摸索治療孩子的方法。有的家長對孩子進行食療,更多的轉而求助於中醫。莫崇檢不久前就帶兒子去看了中醫,但沒有看到明顯的效果,最近,孩子晚上鬧得很厲害,又拉又吐。
莫崇檢聯繫了不少同病相憐的家長,都和他一樣折磨遠遠沒有結束,知道結石隱藏在身體中,卻無計可施,不論是治療疾病還是爭取賠償。
北京的趙連海也是一個「結石寶寶」的父親,並開辦了一個叫「結石寶寶之家」的網站,他聯絡了很多家長,瞭解到很多孩子的病情反反覆覆,有的甚至做了幾次手術,傾家蕩產都沒解決問題,他對「結石寶寶」的未來充滿了憂慮。
「我們究竟該怎麼辦?」莫崇檢很茫然,他不知道帶孩子複查後又能如何。
毒性實驗
中 國檢驗檢疫科學院動植物檢疫研究所在美國寵物糧事件發生不久,用貓、鼠做了三聚氰胺的毒性實驗。研究三聚氰胺的急性毒性時,工作人員採取灌胃的方式給小鼠 用藥。這次實驗得出的結果表明,當三聚氰胺的劑量大於5000毫克/公斤(體重)時,小鼠才會發生死亡,而根據國家藥物急性毒性分級標準,半數實驗動物死 亡所需的劑量(LD50)大於5000毫克/公斤,即可初步認定為微毒或基本無毒。而國外早前的研究顯示,大鼠吃下三聚氰胺的半數致死量為3161毫克 /公斤,呈低毒性。
但有專家認為,僅僅憑此來判斷三聚氰胺對人體健康的危害是非常片面的。
此外,世衛組織國際癌症研究機構得出的結論是,有足夠的動物試驗證據顯示,在造成膀胱結石的情況下,三聚氰胺具有緻癌性,但對人類的致癌性,尚無充足證據。(文章僅代表作者個人立場和觀點) 来源:
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